Miloje Savic

Oporno?c na antybiotyki aminoglikozydowe poprzez rybosomaln? metylacj? RNA Miloje Savic

W przypadku bakterii produkuj?cych antybiotyki dwie rodziny metylotransferazy 16S rRNA (MT) zapewniaj? odporno?c na samotrucie: Kam MT (m1A1408) i Kgm MT (m7G1405). Obie te rodziny MT maj? swoje homologi odpowiednio u bakterii chorobotwórczych z rodzin Arm i Pam MT. Te MT dzialaj? w nukleotydach w miejscu wi?zania antybiotyków, a dodatek grupy metylowej sterycznie blokuje wi?zanie antybiotyków. Badania nad Sgm z M. zionensis dostarczyly pewnych wst?pnych spostrze?e? na temat Kgm MT przy u?yciu konserwacji sekwencji i modelowania homologii. Najnowsze struktury wykazaly, ?e oporno?c MT, niezale?nie od ich pochodzenia, ma taki sam fald bialkowy. Odpowiednie sekwencje bialek nie odzwierciedlaj? jednak zachowania struktury, co wskazuje, ?e dany fald bialkowy mo?na osi?gn?c przy sekwencjach maj?cych zaledwie 30% udzialu w to?samo?ci. Jednocze?nie zachowanie struktury bialka wskazuje, ?e ograniczenia strukturalne s? wa?ne dla skutecznej docelowej selekcji nukleotydów na 16S rRNA. W przyszlo?ci kluczowym zagadnieniem b?dzie okre?lenie mechanizmu molekularnego wyboru miejsca docelowego oraz tego, czy specyficzne cechy rozpoznawania mog? byc wykorzystane do walki ze wzrostem oporno?ci na klinicznie u?yteczne antybiotyki aminoglikozydowe.