Nicolas Frances

Modélisation De La Taille Tumorale Par Analyse De Population: Application Au Cancer Du Sein Métastatique Traite Par L'association Docétaxel-capécitabine Nicolas Frances French edition

Sujet : La capécitabine (Roche®) est un anticancéreux indiqué dans le cancer du sein métastatique. Il est utilisé soit en association au docétaxel, soit en monothérapie, pour des cancers taxanes-résistants, après traitement par des anthracyclines. L?objectif est de caractériser l?interaction pharmacodynamique de l?association capécitabine plus docétaxel à partir de données cliniques dans le cancer du sein métastatique. Méthode : Des modèles mathématiques décrivent l?effet de la capécitabine et/ou du docétaxel sur la prolifération tumorale observée dans des essais cliniques de phase II et III dans le cancer du sein métastatique, en tenant compte du protocole d?administration et de la résistance. Les paramètres du modèle sont estimés par analyse de population (NONMEM®). Résultats : On montre un effet synergique de l?association de la capécitabine au docétaxel dans le cancer du sein métastatique comparé à la somme des effets des deux médicaments utilisés en monothérapie. Cette synergie est liée à l?augmentation de l?efficacité du docétaxel et à l?absence de résistance pour la capécitabine par rapport aux monothérapies.