Delphine Gomez

Reprogrammation Épigénétique Des Cellules Musculaires Lisses Aortiques: Application Au Remodelage Anévrysmal Delphine Gomez French edition

L'anévrysme de l'aorte thoracique (TAA) est une dilatation chronique de la paroi aortique caractérisée par une dégradation de la matrice extracellulaire et la raréfaction en cellules musculaires lisses (CML). Ces manifestations sont communes à tous les types de TAA (génétiques ou non génétiques). Notre hypothèse est qu'au monomorphisme tissulaire s'ajoute un ensemble de perturbations moléculaires communes. Ainsi, une dérégulation de la voie TGF-?1/Smad a été suspectée. L'activation de Smad2 se révèle être un évènement commun à tous les TAA. Cette étude a débouché sur la mise en évidence d'une régulation épigénétique maîtrisant l'expression de Smad2 et lui confère des propriétés uniques: autonomisation, héritabilité, spécificité cellulaire. Ce mécanisme épigénétique module l'activation du gène SMAD2 par modification du code histone et recrutement de facteurs nucléaires. Ce processus entraîne une modification du profil d'expression de la CML et conduit à l'établissement d'un phénotype protecteur anti-apoptotique. Cette étude permet une meilleure compréhension de l'impact de la signalisation Smad2 et de l'importance des processus compensatoires dans les TAA.