Álvaro Marín Hernández

Control De La Glucólisis en Células Tumorales: Análisis De Elasticidades Y Modelado Cinético Álvaro Marín Hernández Spanish edition

En el mayoría de las células tumorales se observa un incremento significativo en la velocidad de la glucólisis con respecto a sus tejidos de origen. Este incremento se atribuye a un aumento en la expresión de todas las enzimas y transportadores de esta vía, promovido por algunos oncogenes o por el factor inducido por hipoxia. Además, la hexocinasa (HK) y la fosfofructocinasa tipo 1 (PFK-1) que son los principales sitios de control en células no tumorales, presentan cambios en sus mecanismos de regulación. Por lo que se propone que la distribución de control en la glucólisis de las células tumorales es diferente a lo que se observa en las células normales. Para evaluar esta propuesta y determinar la distribución de control se empleo el análisis de control metabólico a través de dos estrategias experimentales: el análisis de elasticidades y el modelado cinético. Nuestros resultados indican que el flujo de la glucólisis tumoral es controlado por el transportador de glucosa, la HK y la hexosa fosfato isomerasa. Por lo que podrían ser blancos potenciales para el diseño de nuevos fármacos que actúen como inhibidores mas potentes y especifícos.