Ivan Zlatev

Inhibiteurs De La Polymerase Ns5b Du Virus De L'hepatite C: Synthese et Etude D'analogues De Dinucleosides Phosphoramidates Ivan Zlatev French edition

Avec plus de 3% de la population mondiale actuellement infectée, l?hépatite C est une des plus graves maladies infectieuses. La recherche et la mise au point de nouvelles molécules, capables de traiter ou de conduire à l?éradication de cette maladie, sont donc d?une grande importance. Nous présentons dans ce manuscrit le développement et la synthèse de deux séries de dinucléosides phosphoramidates de type 2?-O-méthylguanosin-3?-yl-cytidin-5?-yle et de type 2?-O-méthylguanosin-3?-yl-3?-désoxycytidin-5?-yle, utilisés comme inhibiteurs de la polymérase NS5B du VHC. Ces composés ont été évalués in vitro sur une polymérase purifiée et en culture cellulaire contenant un réplicon sub-génomique du virus. Ils ont montré un fort caractère inhibiteur de la réplication du VHC.