Nader Hadife

Rôle Immunologique De L'interleukine-24: Il-24 et Mécanismes D'induction De Mort Cellulaire Dans Les Lymphocytes B Nader Hadife French edition

L?Interleukine (IL)-24, une cytokine de la famille de l?IL-10, a un effet cytostatique voire cytotoxique sur des cellules B normales ou leucémiques mises préalablement en cycle mais non sur des cellules quiescentes. L?IL-24 inhibe également la différenciation plasmocytaire des cellules B humaines du centre germinatif dans un modèle de différentiation in vitro. Nous avons utilisé ce modèle pour analyser pour la première fois le transcriptome de cellules B stimulées ou non par IL-24 au bout de 6 et 36 h. Plusieurs transcrits impliqués dans le métabolisme et la réplication de l?ADN sont inhibés précocement à l?exception d?IGF-1 qui est stimulé. En revanche, l?IL-24 induit l?expression plus tardive des gènes de la voie mitochondriale de la mort cellulaire programmée (MCP). Cet effet est également retrouvé dans des LLC « IgVH mutées » ou non mais avec une cinétique distincte des cellules B normales. Au total, dans des cellules activées au préalable, l?l?IL-24 induit séquentiellement un blocage précoce du cycle cellulaire suivi d?une apoptose.